查找细胞膜破坏的“背后场景”

Xu Jie（左）指导学生进行实验。 ■在传统理解中，该报纸彭·佛齐格（Peng Fuxiang）的记者朱·汉宾（Zhu Hanbin）在传统的理解中，细胞膜的破坏是一个被动过程，它缺乏主动调节因素，例如破裂的气球或碎墙。但是，《大自然》上发表的一项研究最近撤销了这一传统理解。 Xu Jie是第一家会员Sun Yat-Sen大学医院的研究员，他的合作独立设计和开发了第一个高通量细胞世界扩展系统，属于机械技术拉伸技术的瓶颈，并发现细胞膜。 “我们借助该系统进行了大规模的基因筛查，并强制耐Ninj1，这是控制细胞死亡期间膜破坏的主要蛋白质。这一发现为控制系统炎症细胞死亡引起的炎症因子的风暴提供了一个新的目标和想法。RY反应如败血症和败血症。 "Xu Jie, the corresponding role of paper, told China Science Daily. The re -identification of cognition: The Celling of the Cell is not a passive Cell Lamd as a Passive Cell Lamd as a Passive Cell Lamd As a Passive Cell Lamd As a Passive Cell Lamd As a Passive Cell Lamd As a Passive Cell Lamad As a Cognition: "Protective wall" of life, and its stability is important in maintaining the balance between the然而，在病理状态中，内部环境（例如免疫激活，感染或机械损害）的破坏通常会变成细胞的“融合”，这集中在细胞死亡上，这是由于化学物质的病理刺激而激活的，这是由于生物学研究技术的瓶颈而被膜造成的。清晰。t，人们通常认为，机械力引起的细胞膜损伤和破坏是被动过程，但研究发现该过程实际上是受蛋白质准确性控制的。 NINJ1蛋白可以通过激活聚合来主动改变细胞膜的生物组机械性能，从而在较弱的强度刺激下导致破裂。换句话说，NINJ1就像“幕后”，细胞膜上可损坏区域的易碎区域类似于密封撕裂，使细胞膜更加脆弱，并在细胞死亡后促进膜的破坏。在项目研究的早期阶段，Xu Jie的团队测试了各种方法以在细胞中应用机械张力并试图进行大规模的遗传筛查，但是当时，缺乏满足实验需求的市场设备 - 现有的细胞伸展系统只能同时进行许多实验，远非同一时间，同一时间，同一时间，在同一时间，同一时间，即同一时间在同一时间，与同一时间相同的时间，与三个或折磨的同一时间相同的时间。同时进行了数百个实验。因此，团队决定独立设计和开发新设备。到2020年底，该团队开始设计一个基于OnPDMS电影的384洞拉伸系统。为了确保正确的项目开发，他们多次去深圳寻找原始供应商和合作伙伴，并鼓励深圳职业和技术大学的教授张梁加入并为该项目提供硬件技术支持。该论文的联合第一作者，第一届阳光森大学医院的医生朱恩芬说，设备开发过程正面临着实验室与工业化之间的巨大差距。 “只要成功3至4次，一组实验室实验就可以进入下一步，但是为了应用设备市场，有必要确保您数千或您沙子成功了。系统稳定性是基本的要求。”朱云说。到那时，朱云及以我们采用实验性消耗品向手机膜制造商采用实验性消耗品。经过5次迭代和将近两年的研究，他们终于开发了一种原型，可以在细胞中进行精确的机械刺激，并在范围内进行了10千万的范围。实验，并最终发现了主要的蛋白质NINJ1验证功能：对忍者在更接近生理和病理状态的状态中的调节机制的多维披露，Xu jie的团队采用了一个液体设备，即使在“ nist”中，ninj conly of nis nis nis nis nis nis nis nis nis conteriality searigation ninj1。膜破坏。1可以协同机械力，以平滑地调节微型环境的机械力的组织中的细胞膜破裂，确定细胞死亡后破裂的位置和程度，从而影响免疫反应。 Xu Jie教导说，这项研究最困难的部分是伸展系统的设计，制造，验证和重复。在设备开发的早期阶段，研究团队遇到了许多困难。例如，微孔板中的细胞具有不均匀的反应，不同批次的板差异很大，甚至细胞在该板上的生长良好，但都死在另一个板上。此外，可靠性硬件还感受到了团队的焦虑。但是，由于坚信“应该做的事情要发生”，团队试图解决问题，并最终完成设备的开发。此外，该研究还显示了机械和电子工程，高级制造，纤维化的强大整合AR力学，生物物理学和基因筛查。这项研究系统地将NINJ1称为一种功能性膜蛋白，可调节细胞质膜的机械破坏，从而显着扩大了各级调节因子的行业，“细胞敏感性 - 反应性结构结构破裂”链。 Tsinghua University药学学院教授Xiao Bailong指出，这项工作不仅填补了机械应力与结构破裂的分子机制的空白，而且还刺激人们重新想象NINJ1是否会明确促进免疫信号和较高的损害，并高高地损害较高的信号和高度的损害。临床变化：给患者带来希望：“ ninj1就像'分子拉链'，它可以改变细胞膜的生物组机械性能，从而在较弱的力刺激下将其拉出，从而导致膜破坏。” XU JIE解释了。小组宣布，NINJ1通过激活聚合并积极促进死细胞膜破坏过程来削弱细胞膜的强度。该机制在一定程度上解释了为什么炎症反应中的细胞含量（例如DNA-Histone复合物，乳酸脱氢酶等）将在pBlood血管中大量释放，从而触发“炎症性风暴因子”。 Xu Jie的团队研究不仅揭示了NINJ1在调节细胞膜破坏中的重要作用，而且还为其临床转型提供了广泛的前景。作为控制细胞质膜的机械破坏的功能性膜蛋白，NINJ1可以在不同的病理状态中起主要作用。在肺部损伤，败血症或肿瘤微环境中，由细胞死亡引起的膜破裂和炎症因子的释放是导致组织损伤和疾病的重要因素E进展。 NINJ1的发现是控制此过程提供了新的目标。通过小分子或纳米抗体药物限制忍者活性，可以减少潮湿（损伤相关模式）的释放并减少组织损伤的程度，从而有效防止炎症风暴。 “ NINJ1的发现为开发与压力，过度炎症反应甚至自身免疫性疾病有关的组织破坏的新疗法提供了可能。”徐杰说：“我们期待与临床部门紧密合作，以改变实际临床应用中这项研究的关键结果。”此外，由Xu Jie团队开发的高通量机械刺激平台具有广泛的应用前景，不仅可以用于筛选其他机械敏感的相关基因，还可以用于筛选和研究和开发与Thekit相关的机械性机械药物。这个平台的出现形式将大大促进机械生物学领域的研究发展，并将为治疗相关疾病的治疗提供新的思想和方法。相关论文信息：http：//dii.org/10.1038/s41586-025-092222-5